晚期胆道癌是一种恶性肿瘤，常常发现时已经晚期，给治疗带来挑战。针对这一情况，近年来免疫疗法联合抗血管生成药物成为备受关注的治疗手段。免疫疗法可以激活患者自身的免疫系统，攻击并杀死肿瘤细胞，从而延长患者的生存时间。而抗血管生成药物则可以阻断肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤生长和转移。研究显示，这两种治疗方式联合应用，可以带来更好的治疗效果，并提高患者的生存率。然而，个体差异和治疗反应的不确定性需要在临床实践中得到更多验证。针对晚期胆道癌的治疗仍处于不断探索和改进的阶段，但免疫疗法联合抗血管生成药物的潜力让人对未来的治疗前景充满期待。
晚期胆道癌的治疗手段有限，在没有靶向治疗机会的情况下，可以试试这一种方案：PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药物。今天癌度给大家解读一项北京协和医院的临床研究，看看该方案对晚期胆道癌的效果如何。
什么是胆道癌？
胆道癌（BTC）是一种胆道系统肿瘤，通常分为肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌占所有肝胆恶性肿瘤的10-15%。与胃肠道肿瘤一样，胆道癌唯一治愈的机会是手术切除。但是多数的胆道癌早期没有症状，60-70%的胆道癌在晚期才被发现，此时已经失去了手术治疗的机会。
图1.胆道癌包含肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌
而针对晚期胆道癌的治疗手段非常有限，一线的标准治疗为吉西他滨联合顺铂。至于二线治疗，目前业内还没有达成共识的标准方案。为此，胆道癌非常需要新的治疗药物和治疗理念。
单药免疫治疗效果不佳
随着PD-1/PD-L1抑制剂等免疫药物在众多实体肿瘤中较佳的疗效和表现，针对胆道癌的免疫治疗，研究者们进行了一系列的临床研究。但是由于胆道系统肿瘤的复杂性，目前单药免疫治疗胆道癌的客观缓解率仅为4%-8%。
不过，在研究中发现，特定病理亚型的胆道癌，或者存在特定基因突变的胆道癌会受益于免疫治疗。此外，人们发现53%的肝内胆管癌有血管内皮生长因子VEGF的过度表达，这种患者往往预后比较差。通过靶向VEGF这种血管生成通路，可以改变肿瘤的微环境，起到抑制肿瘤发生的目的。
因此，研究者决定将PD-1抑制剂与抗血管生成靶向药物联合治疗胆道癌。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼抗击胆道癌
1.患者数据概述
这项临床研究从12月1日开始，直至8月1日结束。共计纳入了28名患者，其中有22名患者使用了卡瑞利单抗联合阿帕替尼的联合治疗方案，因研究评估数据时排除了一名患者，有效的患者数据为21名。
这些患者中，包含15名肝内胆管癌，4名肝外胆管癌和2名胆囊癌。有8名患者的分化比较差，7名患者属于中度分化。有20名患者出现了病灶转移，其中8名患者出现了肺转移，大多数为肝内转移。12名患者在接受根治性切除术后出现复发。
在治疗方面，20名患者曾经接受过全身化疗，其中10名患者接受了两种以上的治疗方案。有12名患者的CA19-9超过150ng/ml。总体而言，入组的患者都属于非常后期的胆道癌。
2.联合用药疗效
通过使用卡瑞利单抗联合阿帕替尼的联合治疗后，在可评估的21名患者中，有10名患者在治疗期间病灶缩小，另外11名患者表现为肿瘤病灶变大。所有患者都没有观察到完全缓解的情况（所有可见病灶消失），有4名患者病灶缩小达到了部分缓解（包括3名肝内胆管癌和1名胆囊癌），治疗应答率为19%。11名患者病情稳定。总体的疾病控制率为71.4%。
图2.艾瑞卡联合艾坦后线治疗胆道癌的治疗数据
目前还有4名患者仍在接受治疗，总体入组患者群体的中位总生存期(OS)为13.1个月，中位无进展生存期(PFS)为4.4个月。亚组分析表明，PD-L1表达与生存期没有相关性，也就是说，如果想使用这种药物组合，没有必要检测PD-L1表达情况。
3.联合用药的不良反应
本次入组的患者较少，所有的患者都经历了至少一种不良事件。比较常见的不良事件包含：乏力、食欲下降、高血压。22名实际用药的患者中，有14名患者经历了3级以上的不良事件，18名患者经历了治疗中断。
好的开始就是希望
胆道癌虽不常见，但其起病隐匿，通常发现较晚，总体预后很差，也没有很好的治疗方案。
尽管这项临床试验入组的患者比较少，但是患者在使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼之前，都已经经过了多线化疗。对于晚期胆道癌患者，能达到这样的效果是一个好的开始。如果后面扩大入组的患者数量，相信会有进一步的发现。
目前，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在国内已经上市了，对于药物的使用，胆道癌患者和家属可以在实际治疗过程中咨询主治医生的意见。希望我们的每一份努力，都可以换来更好的生存获益。
参考文献：Dongxu Wang, et al., The Efficacy and Safety of Apatinib Plus Camrelizumab in Patients With Previously Treated Advanced Biliary Tract Cancer: A Prospective Clinical Study, Front Oncol. Apr 12;11:646979.
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