科学家们确定了治疗罕见癌症—滑膜肉瘤的潜在治疗靶点

根据eLife的最新研究结果，研究人员已经确定了一种蛋白质，这种蛋白质在一种罕见的癌症中起着关键作用，常常导致关节和肌腱周围的肿瘤。

他们在小鼠中的研究表明，BRD9蛋白的降解可以阻止滑膜肉瘤肿瘤的肿瘤进展。

滑膜肉瘤也称为恶性滑膜瘤，是一种侵袭性软组织肉瘤，可发生在身体的任何部位，包括大脑，前列腺和心脏，但通常出现在膝盖附近。虽然它最初可能不会引起任何明显的体征或症状，但肿瘤的发展可能导致肿块或肿胀，并且在某些情况下，如果压迫神经则会出现麻木或疼痛。

“滑膜肉瘤包含一种特征性的融合蛋白，称为SS18-SSX，可以驱动疾病的发展，”第一作者和研究员Gerard Brien解释说，他曾在Scott Armstrong的实验室领导这项研究，当时他曾在Dana-Farber癌症治疗美国研究所。“针对此类蛋白质提供了一个极具吸引力的治疗机会，但SS18-SSX之前已被证明难以用于药物开发目的。”

使用定制的CRISPR / Cas9筛选，Brien和他的团队发现BRD9蛋白对滑膜肉瘤细胞的持续生长和存活至关重要。

“我们发现BRD9是滑膜肉瘤细胞中含有SWI / SNF蛋白复合物的SS18-SSX的成分，”Brien解释说。“此外，将BRD9整合到这些复合物中对于滑膜肉瘤细胞的生长至关重要。”

该团队开发了一种新型的BRD9功能小分子降解剂，并用它来靶向蛋白质。值得注意的是，他们发现滑膜肉瘤细胞对分子高度敏感，而其他肉瘤亚型则不受其影响。当该分子降解滑膜肉瘤中的BRD9时，其随后抑制肿瘤进展。

“我们已经强调BRD9是滑膜肉瘤中第一个可行的治疗靶点，它在生物化学和功能上与SS18-SSX相关联，”资深作者，德纳法伯癌症研究所儿科肿瘤学系主任Scott Armstrong总结道。“我们的工作为未来调查如何开发BRD9降解用于开发针对该疾病的新疗法铺平了道路。”

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