近日，发表在《Cell Stem Cell》杂志上的新研究表明，诱导多能干细胞可能能起到抗癌疫苗的作用。研究表明，将处理后的诱导多能干细胞注射至小鼠体内，可保护小鼠免于发生乳腺癌、肺癌以及皮肤癌，并且能够防止手术切除后肿瘤的再生。
尽管使用不相关细胞来触发癌症的免疫力可能并不直观，但是这种思路在研究中随处可见。例如，癌细胞和胚胎细胞具有相似的基因表达和抗原特征，早前的研究表明，将胚胎物质注射至动物体内可保护其免受移植瘤的侵害。将干细胞作为癌症疫苗，这并未是完全新颖的概念，只是目前尚未被广泛讨论。
这项新研究已经将“干细胞癌症疫苗”转变成非常可信和令人兴奋的科学概念。
基于iPSC的癌症疫苗
早前的研究使用胚胎干细胞作为疫苗，这带来了伦理问题和可行性限制，这些细胞在遗传上与患者有差异，因此可能无法提供相匹配的癌症抗原。然而，这项新研究使用的是诱导多能干细胞，避开了这些问题。
研究人员的最终目标是从患者体内分离血液或皮肤细胞，并创建诱导多能干细胞，通过辐射使生成的诱导多能干细胞自身不能形成肿瘤，再将其回输至癌症患者体内。为了探索这些概念的可行性，研究人员从小鼠试验出发，他们首次确定小鼠及人类诱导多能干细胞与癌细胞具有相似的基因表达谱。
该研究团队将小鼠成纤维细胞发展而来的诱导多能干细胞与免疫增强分子CpG相结合，为试验小鼠接种疫苗。几周后，将乳腺癌、皮肤癌或肺癌细胞注射至试验小鼠体内。结果发现，对照组在注射癌细胞数周后形成了相当大的肿瘤，但接受干细胞疫苗的小鼠倾向于具有较小的肿瘤或退化的肿瘤，这意味着疫苗预防性地起作用。
为了确认疫苗赋予的特异性抗癌免疫力，研究小组将T细胞从接种疫苗的动物体内转移至未接种疫苗的乳腺癌动物体中，结果发现乳腺肿瘤开始消退。
此外，该研究还表明，虽然疫苗不能消除小鼠已经发展的皮肤癌，但可以防止手术切除肿瘤的再生。
“未来，70岁老人都有可能用干细胞疫苗来防癌”
科学家们对此研究结果十分兴奋。该研究的引领者、斯坦福大学心血管研究所以及干细胞与再生医学研究所的Joseph Wu向媒体表示，诱导多能干细胞可以作为老年人的预防剂，用于防止癌症发生的可能性，“当人类达到70岁时，癌症发病率会更高。未来，任何70岁的老人都有可能使用基于诱导多能干细胞的癌症疫苗来防止癌症的发生。”
德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤学家和免疫学家Willem Overwijk也十分认同此项研究，他表示，肿瘤切除手术通常无法消除所有的癌细胞，后续接种iPSC疫苗可以提高患者自身的抗癌反应，这将非常具有价值。
使用患者自身细胞作为疫苗可能会诱发自身免疫性的风险，不过这项研究并未发现炎症信号增强的迹象，也未发现任何自我反应的抗体。相反，随着时间的推移，接种疫苗的小鼠健康成长。
然而，这种疫苗是否会在人类身上具有相似的疗效和安全性？这还有待确定。动物试验提供了一个坚实的科学基础，未来还需要开展进一步研究以探索这类疫苗的临床潜力。
参考文献：
1.N.G. Kooreman et al., “Autologous iPSC-based vaccines elicit anti-tumor responses in vivo,” Cell Stem Cell, doi:10.1016/j.stem..01.016, .
2.Stem Cell Vaccine Protects Mice From Cancer
作者|Dr.韦
博雅干细胞综合发布
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