靶向药物耐药后的T790M阳性肺腺癌患者脑转移 生存率特点

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌的肺腺癌靶向药物较多，近50%的患者存在EGFR基因突变。这部分患者可以使用易瑞沙、特罗凯进行靶向治疗，不过多数情况下患者会在一年之内耐药，耐药后的一种主要突变是EGFR基因的T790M，占到一代或二代耐药突变的50-60%，针对这个突变可以使用的药物是泰瑞沙。

T790M突变大家都很熟悉了，那么这种突变意味着什么？有什么临床特点？

昨天《Lung cancer》杂志的一篇报道对T790M突变做了一个研究性的归纳，小编与大家一起来看看，这里究竟有啥信息。

有研究表明，多达40%的非小细胞肺癌患者会经历脑转移，而如果存在EGFR基因突变则患者脑转移风险更高，这主要是因为EGFR突变的患者使用靶向药物的生存时间长，而且随着现在脑部影像学检查技术的进步，很容易被发现。

那么靶向药物耐药之后出现了T790M，这个与脑转移有没有关系呢？哪种EGFR基因的敏感突变更容易出现T790M耐药突变？

患者和治疗情况

研究的111名患者，平均年龄是59.4岁，有77名非吸烟者和34名吸烟者。

第一次活检EGFR基因，48.6%的患者是19外显子缺失突变，45.9%的患者是L858R替换突变。72.1%的患者使用的是第一代靶向药物易瑞沙治疗，24.3%的患者选择用的是特罗凯，有3.6%的患者选择用阿法替尼进行治疗。第一代或第二代靶向药物平均的治疗时间是14.2个月，最高的使用靶向药物45个月，接近4年。

在一代或二代靶向药物耐药之后，使用泰瑞沙治疗的患者有29例，其中82.8%的患者是检测携带有T790M突变，还有17.2%的患者是盲试的泰瑞沙。

要说为何盲试药物，不一直打化疗，达到患者不耐受就劝其出院吃中药？

答案是，没有任何一个检测技术是100%准确的，也许哪个患者存在T790M突变没有检测出来。

同一天发布在《Lung cancer》的另外一篇研究比较了T790M阳性肺癌三线治疗时，也就是第一代或第二代靶向药物耐药，又经过了化疗耐药后的情况下。如果使用泰瑞沙治疗则无进展生存时间是10.2个月，而使用多西他赛联合贝伐单抗的无进展生存时间仅为2.95个月，这个差距惨不忍睹，患者至少要有那么一次泰瑞沙治疗的机会。

在进行二次活检确定T790M突变状态时，选择用的病灶来自多个部位，有的是肺部病灶，有的是淋巴结，有的是肝脏，骨或软组织等。其中有6名患者观察到小细胞肺癌的转化。

T790M突变意味着什么

本次试验中的111名EGFR阳性突变的肺腺癌患者，在经过一代和二代靶向药物耐药之后，再次活检发现有52.3%的患者出现了T790M突变，相比L858R突变，19号外显子缺失突变的肺癌患者更可能出现T790M突变，如果患者使用一代、二代靶向药物的有效时间长也更可能出现T790M突变。

本次研究中发现如果出现了T790M突变，则患者不会转化为小细胞肺癌，也就是这两种情况是互相排斥的。

43.2%的患者在初次确诊时诊断为脑转移，74.8%的患者在死亡或最后一次随访时发现有脑转移。

有T790M突变的患者从初次诊断到最后随访时的脑转移比例分别是44.8%和69%，没有T790M突变的患者从初次诊断到最后随访时的脑转移比例分别是41.5%和81%。也就是没有T790M突变，往往患者后续发生脑转移的概率较高。当然这也不是出现T790M可以使用泰瑞沙的原因。

有泰瑞沙治疗的患者从初次诊断到最后的脑转移比例分别是58.6%到65.5%，变化幅度不大。

如果没有泰瑞沙治疗，则从初次诊断到最后的脑转移比例分别是37.8%到78%。也就是如果患者真的是有T790M，如果没有使用泰瑞沙治疗，后续脑转移概率上升了近一倍，其实比较好的手段是数字PCR，可以只检测那个位点。

携带T790M突变的患者往往有较长的无进展生存时间，其中29名患者使用了第三代药物泰瑞沙进行治疗。不管是否接受泰瑞沙治疗，携带T790M突变的患者整体或病情进展后的无进展生存时间都更长。如果初次诊断时没有脑转移，不管是否接受了泰瑞沙治疗，携带T790M突变的患者脑部无转移灶的生存时间也较长。

总体而言，T790M突变患者的无进展生存时间、总体生存时间都比无T790M突变的患者要好，T790M阳性和接受泰瑞沙治疗的患者预后最好。

准确检测T790M

如何最经济实惠地检查T790M，其实有两个选择。

选择耐药后增大的组织病灶，或者是转移的增大淋巴结，进行组织样本检测。如果组织样本不好取，那就使用血液样本，最实惠的是数字PCR检测T790M位点，灵敏度最高，价格也最低。如果想要个对照比较，最好将之前的敏感突变位点也测一下，同时测两个位点，可以根据这两个位点的相对丰度来确定治疗措施。如果两个位点都没有测到则血液里肿瘤细胞的基因片段少。

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