复方中药行动物抑瘤的实验研究
以动物移植性肿瘤模型的体内实验，筛选抗癌中药，仍是目前研究肿瘸防治的重要方法，但迄今主要用于单味中药的筛选，至于对复方中药进行一定规模的、较系统的筛选研究，尚少报导，而我国中医几千年来都是采用复方给药，因此我们认为筛选复方中药似乎更符合中医的经验，为此，从1980年7月以来，对30组复方中药及8种单味药进行了动物抑瘤实验，以寻求疗效佳良的抗癌药物。
一、材料与方法
(一）药物判备
选择由文献报告和临床常用于抗癌的中药，也有部分药物尚无明确的抗癌作用，用于筛选的中药主要的来自本地药材公司，仅少数（如乌骨藤、姜石粉）从产地采集，其中复方乌骨藤用原药（针剂）、姜石粉用0.25％水溶液，此外，其他复方中药皆由本院制剂室，采水提醇沉法制成中药复方粗制剂的注射液。以“瑞香狼毒、土茯苓”为例，介绍具体操作方法如下：
取洗净之瑞香狼毒125克、土茯苓1125克，浸泡注射用水中1-2小时后蒸煮2次，每次l小时．蒸液合并，取上清液过滤，加温浓缩至300-500毫升，加酒精浓度至70％，放置沉淀48小时以上，过滤，回收酒精，加适量注射用水至300-500毫升，加氨沉淀(pH=9.0)，过滤、去氨(pH=7.O)，过滤，分装20毫升，100℃、30分钟灭菌，制成“瑞香狼毒、土茯苓”注射液（每毫升含1克生药）。
其他组中药复方制剂，制做方法雷同。
(二)给药剂量
每组中药复方注射液，皆对小鼠进行急性毒性试验后，确定实验用药的适当剂量。我们采用半数致死量(LD50)的1/3-1/5，为每日治疗剂量，其他对照药物亦是如此，以便对比。所有实验动物在用药过程中，均无明显药物中毒反应，实验结束时生存情况良好，体重增加。
（三）肿瘤模型
用中国医学科学院药物研究所提供的小鼠肉瘤-180（s-180)，小鼠宫颈癌-14(U14)，里澳-1号(Lgo-l)、小鼠艾氏腹水癌(EAc)及小鼠肝癌等为实验瘤株。
（四）实验对象
以本院动物室饲养繁殖的健康无伤之18-22克昆明杂种小白鼠（雌雄兼有）为实验对象。每试验组需动物10只，对照组动物根据试验组数多少决定，参照公式；
/---------
对照组鼠数=试验组鼠数×√试验组数
我们以30组复方及8种单药行抑癌实验（包括毒性实验）共用小鼠3000余只。
（五）接种方法
实体瘤：取接种10-12天的瘤源，在无菌操作下，选择生长良好的瘤组织，放在研磨器中，接1：3的比例加入灭菌生理盐水，制成瘤细胞悬液，给每只小鼠右侧腋部皮下接种0.2毫升。
腹水瘤：取接种后8-10天生长良好的乳白色之腹水瘤源，以灭菌生理盐水1:1-4稀释，或进行瘤细胞计数，每毫升约含2500万瘤细胞，每只小鼠腹腔注入0.2毫升（即细胞数约500万）。
（六）给药途径及方法
接种后24小时，随机分组、称体重，开始给药，以上述动物瘤株，对38组中药制剂分别以各种途径如iv（静脉）、ip（腹腔）、im（肌肉）、及po（灌胃）等方法给药治疗。并设对照组，包括相应的给以生理盐水及其他药物组（如农吉利注射液、硫酸醛基长春碱及去甲基斑蝥素注射液），用药每日1次，连续9-15天，实体瘤于末次给药后次日称体重、处死动物，剥离瘤体、称重。腹水瘤则于末次给药后，继续观察，并记录生存天数。
（七）疗效判定
以1978年全国抗癌药物研究协作会议制定的《抗肿瘤药物体内筛选规程》的标准进行评定。其疗效指标为；
1、实体瘤：以2组平均瘤重计算其抑制率，如果抑制率在80%以上，动物体重减轻不超过原体重15%，死亡不超过20％，亦无因药物中毒死亡者，应认为有效，应做重复实验。
抑制率的计算公式如下：
对照组平均瘤重一给药组平均瘤重
抑制率（％）=------------------------------------ x100％
对照组平均瘤重
2、腹水瘤；以肿瘤动物的生命延长时间为标准，计算公
式；
给药组动物平均生存天数 - 对照组动物平均生存天数
生命延长率(％)= ------------------------------------------------------- x100％
对照组动物平均生存天数
一、实验结果
30组复方中药及8种单味中药经过筛选实验和统计学处理，可分为3类：第一类是能抑制动物某种移植性肿瘤生长的药物；第二类是对某些移植注肿瘤抑制率在25％以下，抗肿瘤作用尚不能肯定；第三类是对所用的数种模型，各途径给药均无抑制肿瘤生长的作用。以下分别叙述：
（一）有显着抑瘤作用的药物
1、瑞香狼毒、土茯苓：10-12克/公斤/日，对小鼠肝癌iV给药，抑制率为38.7-43.3% (P<0.05)。
2．苏木、茜草；7.5克/公斤/日，对小鼠肝癌iV给药，抑制率为35.6-48.O％(P<0.05）iP给药抑制率为25.O％。
3、海藻，皂刺、夏枯草：5克/公斤/日，对小鼠S-180于iV给药，抑制率为30.4-32.2％(P<O.05)。
4。黄连、黄柏；3.33克/公斤/日，对小鼠EAC于iV给药，生命延长率为32.0-47.2％(P<0.05)。
（二）有低度抑瘤作用的药物
瓜萎、苦参：12-15克/公斤/日，对小鼠S-180于iv给药抑制率为19.0％、22.7％、24.0％，ip抑制率为19.O％，po抑制率为11.0％，im抑制率为11.4％。
(三）无抑瘤作用的药物
1刘寄奴、元胡，五灵脂。
2柞木枝、刺五加。
3知母、升麻。
4黄芪、仙鹤革。
5黄连、黄柏、人参皂甙。
6土元、水蛭。
7狼毒、薏米。
8鱼腥草、败酱草。
9大云、灵仙，
10苦参、刀豆、补骨脂。
11瓜篓、诃子。
12鱼腥草、葶苈子。
13半夏、乌头。
14红芽大戟、山慈菇。
15百部、马兜铃、马勃。
16银柴胡、防已。
17槟榔、川朴。
18大风子、胆矾。
19鬼箭羽、辛夷。
20青胡桃、刺五加。
21贯众、使君予。
22桑寄生、淫羊藿、菟丝子。
23木别子、五味子。
24香附、木贼。
25活血汤。
26黄腐酸钠。
27复方乌骨藤。
28人参皂甙。
29姜石粉。
30硅酸钠。
31亚硒酸钠，
32硅酸钠、亚硒酸钠（详见表1）。
表1 复方中药为主对动物植移肿瘤的抑制情况
---------------------------------------------------------
药物名称 肿瘤 给药途径 抑瘤率（％）
---------------------------------------------------------
苏术、茜草 肝癌 ip 25.0
iv 35.6 36.6 48.0
EAC ip 0
iv 0
S-180 ip 0
iv 0
黄连、黄柏 EAC iv 22.0 38.2 47.2
肝癌 iv 0
狼毒，土获苓 肝癌 iv 43.3 38.7 41.O
ip 0
S-180 iv 0
ip 0
EAC iv O
ip 0
海藻，皂剃,夏枯草 S-180 iv 30.4 32.2
EAC iv 0
肝癌 iv 0
瓜蒌、苦参 s-180 iv 19.0 22.7 24.0
ip 19.0
po 11.0
im 11.4
EAC iv 0
ip 0
po 0
im 0
去甲基斑蝥素 S-180 iv 32.34 27.10 26.47 30.03
肝癌 iv 33.65
刘寄奴、元胡、五灵脂 S-180 iv 0
ip 0
lg0-1 iv 0
ip 0
EAC iv 0
ip 0
肝癌 iv 0
ip 0
柞木枝，刺五加 s-180 iv 0
ip 0
po 0
U14 iv 0
ip 0
po 0
知母、升麻 肝癌 iv 0
S-180 iv 0
黄芪、仙鹤草 s-180 iv 0
ip 0
po 0
肝癌 iv 0
ip 0
po 0
黄连、黄柏、人参皂甙 U14 iv 0
ip 0
po 0
s-180 iv 0
ip 0
po 0
复方乌骨藤 U14 iv 0
ip 0
po 0
人参皂甙 U14 iv 0
ip 0
po 0
S-180 iv 0
ip 0
po 0
土元、水蛭 EAC iv 0
ip 0
po 0
im 0
狼毒、薏米 肝癌 iv 0
ip 0
po 0
im 0
EAC iv 0
ip 0
po 0
im 0
鱼腥草、败酱草 EAC iv 0
ip 0
po 0
s-180 iv 0
ip 0
po 0
肉苁蓉、灵仙 S-180 iv 0
ip 0
po 0
U14 iv 0
ip 0
po 0
苦参、刀豆、补骨脂 S-180 iv 0
ip 0
肝癌 iv 0
ip 0
瓜蒌、诃子 EAC iv 0
ip 0
lgo-1 iv 0
ip 0
鱼腥草、葶苈子 s-180 iv 0
ip 0
肝癌 iv 0
ip 0
硅酸钠、亚硒酸钠 EAC iv 0
po 0
S-180 iv 0
po 0
姜石粉 U14 ip 0
po 0
s-180 ip 0
po 0
槟榔、川朴、大风子、胆矾lgo-1 ip 0
po 0
S-180 ip 0
po 0
青胡桃、刺五加 s-180 ip 0
po 0
鬼箭羽、幸夷 s-180 ip 0
po 0
桑寄生、淫羊藿、菟丝子S-180 ip 0
po 0
贯众、使君子 s-180 ip 0
po 0
木鳖子、五味子 S-180 ip 0
po 0
半夏、乌头 lgo-1 ip 0
po 0
百部、马勃、马兜铃 U14 iv 0
ip 0
po 0
im 0
S-180 iv 0
ip 0
po 0
im 0
银柴胡，防己 肝癌 iv 0
ip 0
lgo-1 iv 0
ip 0
亚硒酸钠 U14 iv 0
ip 0
S-180 iv 0
ip 0
硅睃钠 S-180 iv 0
ip 0
红芽大戟、山慈菇 U14 iv 0
po 0
香附、木贼 s-180 iv 0
ip 0
黄腐酸钠 U14 iv 0
ip 0
lgo-1 iv 0
ip 0
活血汤 U14 iv 0
ip 0
po 0
（四）对照用药组
1．长春新碱（产自上海第十二制药厂）：0.166毫克/公斤/日，共用8次，对小鼠肝癌iv给药之抑制率为45.32％，对S-180之iv给药抑制率为48.88％。
2．农吉利（产自济南人民制药厂）；5毫升/公斤/日对小鼠肝癌ip给药抑制率为41.39％，对S-180ip给药之抑制率为34.08％。
3、去甲基斑蝥素（产自北京第四制药厂）：1毫克/公斤/日对小鼠肝癌iv给药抑制率为33.65%，对S-180iv给药之抑制率为32.34％、36.03％。
三、复方中药筛选的意义
（一）发掘新的抗癌中药
抗癌中草药筛选规定抑瘤率选30％以上即认为初筛有效，据此，本实验的30组复方中药及8种单味药物中，从重复的抑瘤数据中可知“瑞香狼毒、上茯苓”、“苏木、茜草”对小鼠肝癌，“海藻、皂剌、夏枯草”对小鼠肉瘸180，“黄连、黄柏”对艾氏腹水癌确有抑制作用和生命延长作用。其中“瑞香狠毒、土茯苓”(43.3%)、“苏木、茜草”(48.0％）对小鼠肝癌的抑制率要比农吉利（41.39％）、去甲基斑蝥素(33.65％)对肝癌的抑制率还高，而比长春新碱(45.32％)相近或略高。我们曾考虑复方中药仅粗制剂的抑瘤率就比几种临床常用的提纯药物相近或为高，因此是很有前途的药物，有必要进一步研究，为此近年来对“瑞香狼毒、土茯苓”组进行了单药分筛，从而获取“瑞香狼毒”这一抗癌新药，其在动物实验及临床治疗中都具有显着的抗癌功效。
无效药物26组，为中医临床之复方用药提供了依据或参考，其中“瓜蒌、苦参”尚有进一步研究的价值。
（二）中药小复方便于分筛
对于抗癌中药的筛选，以往一直是以筛选单味药为主，且已有很多报道。但颇少进行大批鼍的复方中药的筛选，原因可能是复方中药的药味多，不易确定起主要疗效的药物及其有效成分，且更难于提取及合成。对此，我们认为既然中医以复方用药为主，那么对复方中药进行研究，多一种筛选途径还是很有裨益的，特别是二三味药物组成的小复方，虽然不尽符合中医的配伍给药和常用剂型，但它比单味药的筛选则更靠近中医用药的经验，而且机动灵活，对于有效的复方也便于单药分筛而进行分析，因此我们希望能有更多的同道进行复方抗癌中药的筛选研究，以便进一步发掘祖国医药学宝库。
（三）对抗癌药物配伍的验证
中医历来主张复方用药的，但速只是根据试验，多未经过动物实验加以验证，在本实验中，我们对几组抗癌有效的药物，做了单味与复力药效的对比，结果发现二者的效应并不一致，这就为中医的复方用药提供了某些实验证据，如瑞香狼毒单用有显着的抗癌作用．对小鼠肝癌之抑瘤率为42.5％，但其与薏米合用则失去抑瘤的功效。瓜蒌、诃子于分别单用时，皆有抑瘤作用，而两药合用则反无抑瘤作用。黄连、黄柏对艾氏腹水癌的生命延长率为30.0-47.2％，但再加人参皂甙也即失去抗癌的功效。这说明复方中药不等于单药的加减，很可能有新的物质形成，而发生增效、减效甚致无效。的临床选用抗癌中药时，应特别注意配伍问题。
如果觉得《『癌症治验』癌症的中药治疗 复方中药行动物抑瘤的实验研究》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
