FDA推出国际癌症用药审评计划 多国同步审批；三个大品种 首家过一致性评价丨贝壳日报

大公司

安全性良好，长期疗效持久

诺华公布SMA基因疗法最新结果

药明康德：今日，诺华（Novartis）旗下AveXis公司宣布，其治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名为SPR1NT和STR1VE的3期试验和名为START的1期试验中，获得新的积极中期结果。Zolgensma的治疗可将患者无事件生存期（event-free survival）延长到5岁，并且在疾病症状发生前开始治疗，可使患者达到在未接受治疗情况下无法达到的发育里程碑。值得注意的是，此前该公司报道有一名患者在试验中死亡，后续分析表明死因是由于呼吸道感染导致的缺氧缺血性大脑损伤。没有证据表明患者出现中枢神经系统炎症或毒性，以及与疗法相关的大脑损伤。

Zolgensma是由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。

达沙替尼/槲皮素组合清除衰老细胞

美中药源：今天Mayo Clinic科学家在《EBioMedicine》发表一项抗衰老一期临床结果。这个试验招募11位糖尿病肾病患者，使用三天100毫克达沙替尼、1000毫克槲皮素组合（DQ组合）。结果显示11天后这些患者脂肪、皮肤中表达p16INK4A-和p21CIP1-的衰老细胞有所下降，与衰老相关细胞因子如IL-1α, IL-6, MMPs-9 和−12水平也有所下降。这是所谓的senolytic药物首次在临床试验中显示短期治疗可以有较持续清除衰老细胞功能。

FDA推出国际癌症用药审评计划

多国同步审批

药明康德：9月17日，FDA公布名为"ORBIS项目"的框架计划。FDA同时宣布，Keytruda和Lenvima联用治疗子宫内膜癌的组合疗法，成为通过该框架流程获批的首个疗法。通过这项国际间药品监管机构合作审批计划，FDA与澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）和加拿大卫生部（Health Canada），同时批准Keytruda和Lenvima的补充生物制品许可申请和补充新药申请（sBLA/sNDA），这一批准比PDUFA法案规定的日期提前了三个月。FDA加速批准Keytruda与Lenvima联用治疗晚期子宫内膜癌。加拿大卫生部给予有条件批准。澳大利亚TGA给予临时批准。

FDA代理局长Ned Sharpless医生在一份声明中表示，三家监管机构期待更多的国际合作伙伴参与到“ORBIS项目”这一重要的合作行动中，更好地为全球患者群体服务。

新政策

三个大品种

首家过一致性评价

赛柏蓝：近日，齐鲁制药发布消息，收到国家药监局颁发的华法林钠片一致性评价批件，标志着公司成为该品种国内首家通过一致性评价的药企。

截至目前，齐鲁制药共有17个品种通过一致性评价，12个为国内首家，6个品种目前为独家通过一致性评价。

资料显示，华法林钠片属于双香豆素类中效抗凝剂，1954年在美国首次上市，适用于需长期持续抗凝的患者，能防止血栓的形成及发展。齐鲁制药研制的华法林钠片于1995年在国内上市。

赛柏蓝在国家药监局官网以”华法林钠片“为关键词查询，共有8个生产批文。除了齐鲁制药外，上海上药信谊药厂有限公司、上海福达制药有限公司、北京嘉林药业股份有限公司、河南中杰药业有限公司均为生产企业。

齐鲁制药表示，华法林钠片的体外和体内等效评价性难度很大。据了解，已有部分生产企业放弃了该品种的一致性评价。

在时，中国江苏网报道，有连云港市民爆料，患者在连云港市第一人民医院就诊后交费的时候，发现药费明显增多，同样的规格、生产厂家的华法林钠片从原本一瓶13.68元涨到了121元。

原因在于华法林钠片是低价药，按照药品集中采购规定，低价药是采用直接挂网的方式进行采购，而其属于短缺药品，加上原料紧张，多重因素导致进货价格上涨。

本次齐鲁制药作为首家过一致性评价的药企，对这个过评难度大的重要临床药品有较大影响。在国家一致性评价的利好政策下，该品种的市场格局将进一步产生变化。

新技术

巨噬细胞黑化

竟会促进乳腺癌转移

生物谷：当乳腺癌细胞在体内扩散时，它们主要通过淋巴系统进行扩散，淋巴系统通常会从我们的组织中清除多余的液体和废物。现在，Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven癌症生物学中心)团队的科学家们发现了一种新的免疫细胞亚群，称为表达平足蛋白的巨噬细胞(PoEMs)，它可以改变肿瘤附近的组织，从而促进癌细胞的扩散。在小鼠模型中去除这些PoEMs会大大降低乳腺癌细胞转移到身体其他部位的能力。

从更广泛的角度来看，这项研究强调了一个新兴的概念，即免疫细胞的特性与它们所处的特定环境有着内在的联系。Mazzone教授的团队的研究首次描述了与肿瘤淋巴管相关并促进其生长的免疫细胞亚群。

“求异存同”是关键！

部分肺腺癌的靶向治疗取得突破进展

生物探索：杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事对此现象进行了深入地研究，发现衰老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中活跃的基因，这些基因可帮助白细胞吞噬入侵微生物和细胞碎片。在“吃掉”他们的邻居之后，这些衰老的癌细胞通过将“吃下”的邻居细胞输送到体内具有高度酸性结构的溶酶体中，来完全消化它们。

更为重要的是，研究人员确定了这一“同类相食“的现象能够帮助化疗后的衰老癌细胞保持活力，并且狠心吃掉邻居癌细胞的衰老细胞存活时间远大于不吃的衰老细胞。研究人员推测，这可能是因为“被迫牺牲”的邻居细胞为其提供了生存所需的能量和材料。

靠吃同类幸存！

科学家揭示化疗后癌细胞“卷土重来”的秘密

生物谷：杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal A. Tonnessen-Murray及其同事对此现象进行了深入地研究，发现衰老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中活跃的基因，这些基因可帮助白细胞吞噬入侵微生物和细胞碎片。在“吃掉”他们的邻居之后，这些衰老的癌细胞通过将“吃下”的邻居细胞输送到体内具有高度酸性结构的溶酶体中，来完全消化它们。

更为重要的是，研究人员确定了这一“同类相食“的现象能够帮助化疗后的衰老癌细胞保持活力，并且狠心吃掉邻居癌细胞的衰老细胞存活时间远大于不吃的衰老细胞。研究人员推测，这可能是因为“被迫牺牲”的邻居细胞为其提供了生存所需的能量和材料。

空气污染竟能影响胎盘造成出生缺陷

生物探索：近日，比利时的一项研究发现空气中的污染颗粒能够通过母体的呼吸作用在胎盘处的胎儿侧积聚，这或将提高出生缺陷的风险。

接着，研究人员进一步探讨了胎盘中的黑炭颗粒能否通过胎盘屏障朝着胎儿转移。研究发现人体胎盘屏障对于黑炭颗粒而言并不是不可穿透的。黑炭颗粒能够穿过胎盘甚至到达胎儿血液。

研究发现，大部分的颗粒永久停留在胶原纤维之间的真皮层中，不过还有小部分扩散到了淋巴系统，少数颗粒能够直接抵达血液循环系统。在妊娠早期或者是脆弱阶段，胎儿更容易受到颗粒中有毒化合物的伤害，进而导致妊娠终止。胎盘中颗粒积聚或将导致胎盘发育受损继而引发出生缺陷。

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