《PNAS》：叶酸缺乏在细胞分裂 癌症方面造成了迄今未知的问题！

叶酸是维生素B的一种，存在于花椰菜、菠菜、豌豆、蘑菇、贝类和香蕉、瓜类等蔬菜水果中，提供DNA合成所需的单碳源。由于人体不能合成叶酸，饮食来源是必不可少的。近年来人群中普遍存在叶酸缺乏现象，随之也带来了各种疾病。包括贫血、胎儿神经管缺陷、男性和女性的不孕、精神性疾病、痴呆和各种常见的癌症。哥本哈根大学研究人员的最新研究表示，叶酸缺乏在DNA复制方面造成的问题比迄今为止了解到的要多的多。

该项发表于《PNAS》上，研究人员表明：叶酸缺乏会严重影响细胞的分裂、DNA复制的过程，它会造成比以前所知的更具破坏性的染色体异常。导致子细胞在细胞分裂后继承了错误的DNA，在某些情况下，甚至失去了整个染色体。这可以解释为什么叶酸缺乏与不育、精神健康障碍和癌症等疾病有关。致病因素染色体脆性位点的不稳定性被认为是几种人类疾病的致病因素，包括癌症[常见脆性位点(CFSs)]和神经系统疾病[罕见脆性位点(RFSs)]。已有研究表明，DNA复制过程中出现的问题是这种不稳定性的根本原因。虽然复制应激在CFSs中促进不稳定性的作用已经得到了很好的证明，但是关于RFSs的脆弱性是如何产生的却知之甚少。许多RFSs综合征相关FRAXA位点CGG，在叶酸缺乏或其他形式的“叶酸应激”时表现出脆弱性。

叶酸应激下FRAXA与UFBs的结果叶酸缺乏造成的问题在于它会影响染色体的维护，一旦细胞失去了一条染色体或其中的一部分，就永远无法修复。也就是说，一旦细胞分裂出了问题，你就不能通过消耗大量叶酸来修复它。一旦造成损害，就无法挽回了。因此，我们需要了解的是正常人体血液中叶酸的含量应该是多少，如何控制叶酸的含量等。一旦我们掌握了这些知识，我们就可以确定一个人是否需要补充叶酸，以确保血液中的叶酸水平足够高，使细胞能够成功复制DNA。不孕症、精神疾病和癌症通过血样可以测定血液中叶酸的含量。多年来，研究人员已经知道叶酸缺乏与精神疾病、年龄相关性痴呆、胎儿大脑和脊髓变形(也称为神经管缺陷)有关。但是他们还不能确定其因果关系，即叶酸缺乏是否直接导致疾病，或者这些疾病是否由叶酸缺乏的副作用引起。为了回答这个问题，研究人员研究了男性的淋巴细胞，研究结果同样适用于女性。研究人员分析了FRAXA的基因组区域，该区域包含一个广泛的CGG遗传密码序列。

FM FRAXA位于微核中或在叶酸胁迫后的子G1细胞中丢失

在这里，他们发现叶酸缺乏导致细胞分裂——有丝分裂的异常，尤其是在细胞的异常的长CGG序列中。

除此之外，它还导致染色体的错误分离。研究人员还发现，在长期叶酸缺乏的情况下，整个X染色体将会变得不稳定。考虑到人类基因组中含有多个与广泛CGG重复区域相关的位点，这些发现提示叶酸缺乏可导致一系列人类疾病发生的机制。研究人员认为这些区域也会受到叶酸缺乏的影响。下一步，他们希望绘制出人类基因组中所有可能受到叶酸缺乏影响的区域，并研究因此带来的影响。附：富含叶酸的的60种食物

参考文献：Folate deficiency drives mitotic missegregation of the human FRAXA locus,DOI: 10.1073/pnas.1808377115——本期完——我们（医世象，微信ID：medhealife）致力于癌症、慢病、妇幼等领域的科研成果报道，以及科普知识的传播；关注于肿瘤、妇幼、病理、检验、内科等科室的最新资讯及政策指导；为医生、患者以及相关科研机构人员提供最新的实讯；为医学惠民贡献一份力量。

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