外科锐评｜从新冠肺炎疫苗谈癌症疫苗的发展

mRNA疫苗

受疫情影响的生活已经有两年了，在很多人心里最大的愿望就是尽快战胜新冠肺炎疫情，以免病毒再夺去更多人的生命，生活也可以重回正轨。

要结束新冠肺炎全球大流行，最大关键是有效的疫苗，庆幸在短短的数个月时间，已经有数种有效疫苗面世。其中最先证实有效的是以mRNA(messenger RNA, 信使RNA)崭新技术激活人体对新冠病毒的免疫反应的疫苗，这项全新技术的有效率达九成以上。

mRNA是一种遗传物质，携带着遗传信息以供细胞合成不同蛋白，可以指挥细胞制成特定蛋白质。与传统疫苗直接引入抗原蛋白刺激宿主产生免疫反应不同，mRNA疫苗引入编写了疾病特异性抗原的信使RNA，利用宿主细胞的蛋白质合成机制制造抗原，从而启发免疫反应。

新冠肺炎mRNA 疫苗将病毒入侵人类细胞过程中扮演重要角色的刺突蛋白编码为抗原，使人类细胞大量制造这种抗原，刺激人体免疫细胞制造大量抗体，当遇上真正的病毒时就可以将之中和。

癌症治疗mRNA疫苗

在新冠肺炎疫苗面世之前，mRNA疫苗这种新技术并不广为人知，但其实近年科学家已经致力发展用来治疗癌症的mRNA疫苗。

现时临床上广泛应用的抗癌免疫治疗主要是针对免疫T细胞上的一种受体PD1, 癌细胞会透过在其表面表现 PD-L1，使它们结合 T 细胞上的 PD-1，关闭T细胞的抗癌功能，使肿瘤得以存活和生长。抗PD-1治疗可以重新启发T细胞的抗癌功能，在不同的癌症如肝癌中已经是标准治疗，但其疗效仍有限。

mRNA 癌症疫苗理论上可以利用不同肿瘤的特异抗原去刺激人体免疫细胞以攻击癌细胞，应用可以更加广泛，甚至可以根据病人肿瘤特有的抗原去设计出个性化的治疗。

在临床前动物试验中mRNA疫苗对于常见的大肠癌、肝癌和胰腺癌等已证实拥有良好的肿瘤抑制效果。于末刚刚公布的一项混合mRNA疫苗和抗PD-1治疗头颈癌的早期研究，疾病控制率高达90%，而另一种抗黑色素瘤mRNA，目前已进入第2阶段临床试验。

新冠肺炎是百年一遇的病毒大流行，但癌症则是人类长久以来的重要生命威胁。笔者希望以后当我们回首时，除了会记起新冠病毒的大流行，也会记起mRNA疫苗的诞生，更希望这技术最终会成为癌症治疗的新突破。

潘冬平教授 外科专科医生

Dr. Ronnie Poon

香港大学李嘉诚医学院外科学系名誉教授

香港肝癌及肠胃癌基金会创办人及主席

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