研究发现：癌症细胞都自带自毁代码 极有望成为治疗癌症的新途径

美国西北大学医学院最新的研究报告称，一种杀伤代码嵌入了身体的每个细胞，其功能可能是导致癌细胞自我毁灭。细胞的内部“保镖”一旦意识到细胞正在癌变，他们就会用杀戮代码来毁灭变异细胞。该代码嵌入在大蛋白质编码核糖核酸（RNA）和小RNA中，称为microRNA，科学家估计这些RNA在8亿多年前进化出来，部分原因是为了保护身体免受癌症侵害，这些有毒的小RNA分子也是由化疗引发的，西北大学的科学家表示。

癌症不能适应或抵抗有毒的RNA，如果自毁代码可以合成复制，它可能成为一种潜在的治疗癌症的措施，最重要的是癌细胞无法对这种分子产生耐药性，科学家表示。

“现在我们知道了杀戮代码，我们可以触发机制，而不必使用化疗，化疗会弄乱基因组。我们可以直接使用这些小RNA，将它们引入细胞并触发自毁开关，”西北大学Feinberg医学院Tomas D. Spies癌症代谢教授，主要作者Marcus E. Peter表示。化疗有很多的副作用，其中一些会引起继发性癌症，因为它会攻击并改变基因组。“而我们发现了化疗下游的武器，”，Peter说，他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

论文于10月29日发表在Nature Communications上、该论文描述了这种自毁代码并确定抗癌microRNA如何使用该代码杀死肿瘤细胞。描述蛋白质编码大RNA可转化为有毒小RNA的论文于10月16日在eLife上发表。

“我的目标不是想出一种新的人造毒性物质，”Peter说，“我想追随大自然的领导，我想利用自然发达的机制”。在发表的研究中，Peter介绍在使用某些小RNA分子时，癌细胞会死亡，他还发现用RNA分子处理的癌细胞永远不会变得耐药，因为这些分子同时消除了癌细胞生存所需的多种基因，“这就像是在刺伤自己，射击自己，同时从建筑物上跳下来，癌细胞必死无疑”。

但他不知道是什么机制导致细胞自我毁灭，仅知道小RNA中存在的仅六个核苷酸（6聚体）的序列使它们对癌细胞有毒。核苷酸是有机分子，是DNA和RNA的基本组成部分，它们由G，C，A或T（在DNA中），或U（在RNA中）组成。

在第一项新研究中，Peter随后在6聚体（mers）中测试了所有4096种不同的核苷酸碱基组合，直到他发现了毒性最强的组合，这种组合恰好是富含G的，并发现体内表达的microRNAs对抗癌症使用这种6聚体杀死癌细胞。在另外一项研究中，细胞将参与癌细胞生长的基因（Fas配体）切成小块，然后像microRNA一样，对癌症产生了高毒性。Peter的研究小组发现基因组中所有蛋白质编码的大RNA的3%都可以这种方式进行处理。

“基于我们在这两项研究中所学到的，我们现在可以设计出人工microRNA，它们在杀死癌细胞方面比在自然界中产生的更有效，”Peter说。“下一步我们需要把它变成一种新颖的治疗形式。”，Peter正在探索多种方法来触发嵌入式自毁代码来杀死癌细胞，但强调了一种潜在的治疗方法可能需要很多年。

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