脂质体CAT@Pt (IV)可联合应用于增强癌症放化疗

背景

一般来说，化疗和放疗是治疗癌症的主要治疗方法，但是其具有严重副作用，耐药性欠佳，还有肿瘤环境复杂性（比如缺氧）大大限制了癌症疗法的功效，因此科研团队需要研发新的治疗方法。缺氧是大多数实体瘤的不利特征，最近，有报道证实肿瘤缺氧缓解是改善癌症放射治疗的一种理想策略——过氧化氢酶(CAT) 包裹在由顺铂(IV)-前药偶联的磷脂构成的脂质体中，形成 CAT@Pt (IV)-脂质体可用于癌症的联合治疗。

科研简介

有科研学者发现过氧化氢酶可以将H2O分解成H2O和O的酶，有效地封装在氧化钽(TaO x )纳米壳内，获得负载过氧化氢酶的TaO x纳米壳，可有效缓解肿瘤缺氧问题，通过分解肿瘤内源性H2O2可改善癌症放射治疗。但想要缓解肿瘤缺氧的有效方法，最好由生物相容性纳米载体提供，有待研究发现。

而顺铂是临床上放疗的强效化疗药物之一，有研究发现引入其他两个配体可有效减少其应用的副作用。科研团队发现顺铂 (IV) 前药结合磷脂与其他商业脂质易形成 Pt (IV)-脂质体，为检测肿瘤缺氧是否能提高放疗疗效，科研团队将水溶性过氧化氢酶 (CAT) 包裹在顺铂 (IV) 前药结合，1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（Pt（IV）-DSPE）、1,2-二棕榈酰-snglycero-3-磷酸胆碱（DPPC）、胆固醇和聚乙二醇（PEG）共轭的DSPE（DSPE-mPEG 5k）。

研究发现在CAT@Pt (IV)-脂质体中的过氧化氢酶受到良好保护的酶活性。实验证实CAT@Pt (IV)-脂质体的处理在X射线辐射后诱导癌细胞中最高水平的 DNA 损伤，进一步证明了CAT@Pt (IV)-脂质体纳米粒子在体内肿瘤治疗中的显著效果。其脂质体对肿瘤生长具有有效抑制作用。

科研成果

本次科研团队经过研究发现过氧化氢酶(CAT) 是一种抗氧化酶，被包裹在由顺铂(IV)-前药偶联的磷脂构成的脂质体中，形成CAT@Pt (IV)-脂质体，可用于增强癌症的放化疗，且放化疗联合治疗具有协同效应，有望实现临床转化。

本文涉及的科研材料

DSPE、DPPC、胆固醇、NHS、DSPE-mPEG5k

本文涉及的科研合成技术

磷脂-PEG偶联、脂质体定制

免责声明

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原文献链接：

/science/article/abs/pii/S0142961217303435

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