T细胞，这个免疫系统的前线防御者，拥有着与抗原结合以促进免疫反应的受体的表面。在这波TCR-T疗法浪潮中，Adaptimmune Therapeutics决定与Noile-Immune Biotech联手开发SPEAR T细胞技术，以及Noile-Immune的PRIME技术的下一代T细胞产品。将砝码押注在实体肿瘤身上，致力解决当下难题。
8月28日，开发T细胞癌症疗法的Adaptimmune Therapeutics宣布，与日本专注于创新癌症免疫疗法的生物技术公司Noile-Immune Biotech达成一项合作开发协议。
两家公司将联手开发结合Adaptimmune的SPEAR T（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体）细胞技术，和Noile-Immune的PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖诱导和增强迁移）技术的下一代T细胞产品。
新一代SPEAR T细胞产品将共表达趋化因子IL-7和CCL19。PRIME技术已经被用于增强CAR-T细胞疗法的疗效。
依据协议条款，Adaptimmune将拥有最终产品的全球开发和市场化专有权。Noile-Immune将获得可高达3.12亿美元的现金预付款和里程碑付款，以及未来销售额分成。两家公司计划在前，获得第一个产品进入人体试验的监管批准。
1. TCR-T疗法浪潮
T细胞是免疫系统的前线防御者，其表面具有与抗原结合以促进免疫反应的受体。
从1988年科学家首次将肿瘤浸润淋巴细胞（T细胞）用于癌症治疗发展到如今各类获批的以T细胞为基础的过继细胞疗法（TCR-T/CAR-T等）和免疫检查点抑制剂疗法，为未来T细胞治疗癌症铺平了道路。
T细胞受体(TCR)疗法提取患者的T细胞并在实验室中对其进行修改，使其能够更好地识别和靶向抗原，从而释放免疫系统对抗癌症的力量。
这些修饰的细胞在实验室中扩增，然后注入患者体内。
这与CAR-T疗法类似，后者已有两款产品进入市场。然而，CAR-T疗法针对的是癌细胞表面的一种蛋白质，目前只被批准用于治疗血癌。TCR-T疗法能够靶向肿瘤内外多种抗原，可能对实体肿瘤有效。
目前的挑战是确定可用于癌症免疫治疗的TCRs，使得这种方法的潜力在很大程度上仍未开发，TScan正是这一点的新生军。
TCR-T已经成为研究热点，国内外许多公司正在布局针对多种癌症类型的TCR-T疗法。
其他公司包括香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、Adaptimmune Therapeutics、Medigene、Immunocore、TCR Therapeutics和Adaptive Biotechnologies等。
今年3月，广州市香雪制药股份有限公司子公司广东香雪精准医疗技术有限公司向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可。
2. 挑战实体肿瘤
Adaptimmune的SPEAR T细胞就是一种TCR-T细胞疗法。
Adaptimmune独创的识别系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技术修饰T细胞受体的可变区，使其能够特异性地识别前述片段，从而提高T细胞识别癌细胞的敏感度并其增强摧毁癌症细胞的能力。
目前ADAP自己有三款SPEAR T细胞（靶点为MAGE-A4、MAGE-A10和AFP）在研产品，针对多种实体瘤适应症。
Noile-Immune的PRIME技术是通过基因工程技术改造T细胞，使其可以表达细胞因子和趋化因子（如IL-7和CCL19），从而增强T细胞的扩增、积累和诱导记忆功能，使其可用于治疗实体瘤。
Noile的PRIME还曾与武田达成联盟。
9月，就在美国食品和药物管理局（FDA）批准第一种CAR-T疗法（诺华Kymriah）后不久，武田制药就和Noile-Immune Biotech也达成了合作开发CAR-T疗法的协议。武田当时获得了Noile-Immune公司独家授权的两款资产：NIB-102和NIB-103，用于治疗各种实体肿瘤适应症。并使用该公司专有的PRIME CAR-T平台，与Noile共同开发这些CAR-T疗法。
此前的研究表明，淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子IL-7以及CCL19，其中CCL19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而IL-7在促进T细胞增殖同时可以维持T细胞稳定。
共表达IL-7和CCL19的新一代CAR-T，增殖能力是普通CAR-T的两倍，并可诱导大量的机体本身的T细胞以及树突状细胞有效地浸润到实体瘤内部组织，进而对肿瘤细胞进行杀伤。
常规CAR-T疗法对于肺腺癌和胰腺癌基本完全无效，但共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法，在肺腺癌小鼠体内实现了肿瘤组织的完全消除，并在胰腺癌小鼠体内的实现了肿瘤长期抑制，显著延长了小鼠的生存期。这一研究展现了共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法治疗实体瘤的潜力。
参考资料：1. 药明康德：速递 | 3亿美元合作，开发“升级版”T细胞疗法；2. 医麦客：诺华投资的TCR-T公司筹集了4800万美元 追求更强大的下一代疗法；3. 新浪医药新闻：【武田】三项细胞疗法合作 推进下一代癌症免疫疗法
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