胃癌（gastric carcinoma）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，胃癌可发生于胃的任何部位，其中半数以上发生在胃窦部，胃大弯、胃小弯及前后壁也会发生。胃癌在世界发病率位居第五位，而中国的胃癌发病率位居第二位，仅次于肺癌。
遗传与分子生物学研究表明，胃癌的癌变是一个多因素、多步骤、多阶段发展过程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关基因等基因的改变，而基因改变的形式也是多种多样的。胃癌发生发展的相关基因状态对胃癌的分子分型、靶向用药和免疫治疗等具有指导意义。
本文就胃癌的分子分型与个体化用药做简要的介绍：
胃癌的分子分型
胃癌以往常用病理分型系统众多，在癌症和肿瘤基因组谱（Cancer Genome Atlas，TCGA）研究组对295例胃癌进行综合性分子分型，根据 6 种不同的分子生物学方法对所得数据进行分析整合，提出一种新的胃癌分型，将胃癌分为 4 个亚型：
（1）染色体不稳定（chromosomal instability，CIN）型，CIN型胃癌约占胃癌的50%，这种类型的胃癌主要发生在食管-胃贲门交界处。CIN型胃癌由于一些染色体区域中DNA拷贝数的改变和结构异常，从而导致整个染色体发生不可逆的易位、扩增或缺失 （非整倍体）而使基因丧失异质性。受体酪氨酸激酶信号转导通路的相关基因突变也与CIN型胃癌相关。
（2）微卫星不稳定（microsatellite unstable，MSI）型，MSI型在胃癌中约占 15%-30%，多数表现为肠型胃癌，好发于胃的远端，女性多发，与年龄相关。主要是由于微卫星在DNA复制时插入或缺失而造成的遗传改变。该类型具有高突变率，包括编码癌基因信号通路蛋白的激活性基因突变。
（3）基因稳定（genomicallystable，GS） 型GS 型胃癌约占 20%，男女发病率相同。GS 型主要表现为体细胞基因组的突变，多发于组织学弥漫型，有RHOA突变和GTP酶活化蛋白基因融合现象。
（4）EBV（Epstein-Barr virus positive）型，EBV＋型胃癌大约占 9%， EBV感染与胃癌发生风险之间存在较强的相关性。
靶向药物
目前针对胃癌靶点研究主要涉及热门信号通路中的如Her2、EGFR、VEGF、VEGFR-2、PIK3、Akt、mTOR、FGFR2、MET等多个相关基因。但归纳总结了目前胃癌靶向治疗相关临床研究，总体成功的少，失败的多。目前胃癌的靶向用药主要是以HER2和VEGFR为靶点的靶向药物，对胃癌有明确治疗效果的简介如下：
曲妥珠单抗：1998年9月在美国上市，FDA批准用于乳腺癌、胃癌，仅4年后，2002年9月，就在我国上市。目前已纳入国家乙类医保目录。于10月批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗。化疗联合曲妥珠单抗（trastuzumab）靶向治疗HER2 基因阳性表达的转移性胃癌已成为一个新的治疗标准。
雷莫芦单抗：基于REGARD和RAINBOW这两项3期临床试验，在FDA批准雷莫芦单抗成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。雷莫芦单抗（ramucirumab）联合化疗作为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的一线用药，可显著改善患者无进展生存期。虽然雷莫芦单抗一线治疗胃癌的研究目前未取得令人满意的结果，但是二线治疗疗效明确，与曲妥珠单抗有严格的分子标记物表达的筛选相比，是针对于肿瘤血管的形成及调控，雷莫芦单抗具有广泛的人群适用性。
阿帕替尼：是我国自主研制的针对 VEGFR-2的小分子TKI。我国的一项多中心、随机、双盲III期试验（NCT01512745）中的研究结果得到国际认可。但在国外的Ⅲ期ANGEL临床试验（NCT03042611）中结果显示，阿帕替尼治疗延长了患者的中位总生存期（OS），但较已批准的药物，该结果无统计学意义，没有到达主要终点。次要终点方面，阿帕替尼可显著延长患者中位无进展生存期；安全性方面，阿帕替尼具有良好的耐受性和安全性，和既往研究结果一致。这可能与地域种族相关。
免疫检查点抑制剂
CSCO指南提出对临床上拟采用PD-L1抑制剂的胃癌患者，建议评估肿瘤组织的EBV状态、PD-L1的表达量、微卫星不稳定和错配修复系统状态。
帕博丽珠单抗：帕博丽珠单抗为PD-1抑制剂药物，美国 FDA 基于KEYNOTE-059 研究结果批准 Pembrolizumab 用于三线以上 PD-L1 阳性的晚期胃癌治疗的适应症状。
胃癌治疗逐渐进入靶向治疗、精准医疗及免疫治疗的新时代。在利用NGS技术继续精准诊断的基础上，合理选择治疗手段使患者获得最大生存受益。
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